Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга

Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2

Терапия внутримозговых опухолей различной степени злокачественности представляет собой сложную мультидисциплинарную проблему. С развитием техники, молекулярной биологии, с появлением новых лекарственных препаратов в последние 20 лет возможности терапии этих новообразований значительно расширились. Вместе с тем широко используемая в настоящее время лучевая и химиотерапия, как правило, в комбинации с тем или иным хирургическим вмешательством имеет предел своих возможностей ввиду нечувствительности к ней многих опухолей, а также из-за побочных эффектов.

Появление в конце 80-х годов сообщений об экспериментальном и клиническом использовании мощного иммуномодулятора - рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2) в нейроонкологии привлекло внимание исследователей, так как это открывало новые пути в терапии первичных нейроонкологических поражений головного мозга.

Несмотря на возрастающий поток сообщений по этому вопросу, данные литературы о клиническом использовании рИЛ-2 пока недостаточно многочисленны и противоречивы. Чувствительность глиом к действию иммунокомпетентных клеток, проницаемость гематоэнцефалического барьера для клеток иммунной системы при развитии онкологического процесса в головном мозге - основные вопросы, определяющие эффективность иммуностимулирующей терапии при опухолях данной локализации. Свою отрицательную роль играют и побочные эффекты, такие как увеличение перифокального отёка после введения рИЛ-2.

Целью проведённого нами исследования явилось изучение параметров иммунного статуса у больных с внутримозговыми опухолями различной степени злокачественности и влияния терапии дрожжевым рИЛ-2 на основные показатели клеточного иммунитета у этих больных.

Методика исследований. Обследовано 14 больных с внутримозговыми опухолями головного мозга 7 (50%) мужчин и 7 (50%) женщин в возрасте 10-55 лет (в среднем 32,1 +-3,2 года). Из них 9 (64,3%) больных имели первичные внутримозговые опухоли (глиомы) головного мозга, 5 (35,7%) больных - метастатические (рак лёгкого, молочной железы, яичников, почки, меланомы). Все опухоли были гистологически верифицированы результатами интраоперационной биопсии и подтверждены при плановом исследовании. У 6 (66,7) больных выявлены первичные внутримозговые опухоли IV степени злокачественности (по классификации ВОЗ), у 11 (11,1%) - III степени, у 2 (22,2%) - II степени злокачественности.

При IV степени злокачественности эти опухоли представляли собой глиосаркому (2 пациента), медуллобластому (1), анапластическую астроцитому (1), глиобластому (2), при III степени - олигоастроцитому (1), при II степени - фибриллярную астроцитому (2). Тотальное или субтотальное удаление опухоли произведено в 9 случаях, биопсия новообразований осуществлена в 4 наблюдениях, из них у 3 больных - стереотаксическим методом; у 1 больного опухоль удалена частично.

рИЛ-2 вводили внутривенно капельно в разовой дозе (1,0 - 1,5) 10 МЕ/м. Таким образом, однократно пациентам вводили около 2 10 МЕ рИЛ-2. Курсовая доза рИЛ-2 составляла не менее 10 10 в 6 ст. МЕ. Препарат вводили болюсно разведённым в 500 мл стерильного физиологического раствора со скоростью не более 40 капель в 1 мин. в течение 4-6 часов. Параметры иммунного статуса изучали в послеоперационном периоде до начала и после окончания терапии рИЛ-2. Подсчитывали абсолютное количество лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови, процентное содержание субпопуляций лимфоцитов периферической крови CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+ методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител производства Института иммунологии Минздравмедпрома РФ.

Исследовали функциональную активность лимфоцитов периферической крови в реакции бласттрансформации на фитогемагглютинин (ФГА), функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови в реакции спонтанной и индуцированной опсонизированным зимозаном люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ), определяли количество иммуноглобулинов классов M, G, A в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, цитотоксическую активность NK клеток периферической крови капиллярным методом по отношению к опухолевым клеткам-мишеням миелобластоидной линии К562 в соотношении 40:1, ЛПС-стимулированную продукцию фактора некроза опухолей АЛЬФА (ФНОальфа) и ИЛ-1 мононуклеарами периферической крови in vito методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства НИИ особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург).

Полученные результаты обработаны на персональном компьютере IBM PC/AT 286/287 с использованием методов вариационной статистики. Изменение ряда иммунологических показателей у нейроонкологических больных после терапии рИЛ-2 в дозе 10 10 в 6 степени МЕ.

А.И. Свадовский, А.А. Бутаков, В.В. Переседов, И.В. Ганнушкина,
НИИ неврологии РАМН ГНЦ - Институт иммунологии Минздрава РФ,
"Здоровье Ворлогодчины" 1200