Особенности гипогликемической смерти клеток мозга
Установлены новые стороны механизма гибели нейронов мозга, возникающей при снижении концентрации глюкозы в крови. Клетки головного мозга в отличие от других тканей организма, работают в особом режиме. Они беспрерывно утилизируют кислород, поглощая его из кровеносных сосудов и используя для продукции АТФ (аденозинтрифосфата). Это макроэргическое вещество крайне необходимо мозгу, поскольку является источником энергии для нервных клеток (нейронов). Без него абсолютно невозможен синтез белков, жиров, биологически активных веществ и образование биоэлектрических потенциалов мозга.Содержание АТФ в нейронах невысокое, а расход очень большой. Для синтеза АТФ в клетках мозга постоянно протекают реакции окисления органических веществ, преимущественно глюкозы. Её концентрация в крови здорового человека составляет 3,6-5,5 миллимоль/л. Следует отметить, что окисление именно этого вещества позволяет постоянно пополнять запасы АТФ в нейронах мозга. Вот почему мозговая ткань чрезвычайно чувствительна к снижению концентрации глюкозы в крови, которое называется гипогликемией. Её примером может служить «голодный» обморок.
Основными причинами гипогликемии является длительное голодание, ряд эндокринных заболеваний, а также поступление больших доз инсулина в организм. В частности, это может произойти в результате инсулиновой терапии сахарного диабета, а также при лечении инсулином некоторых форм психических заболеваний. Инсулин — единственный гормон организма человека, способный снижать концентрацию глюкозы в крови, стимулируя её поглощение тканями. Инсулин образуется поджелудочной железой, однако при сахарном диабете его образование катастрофически снижено, и для лечения этого заболевания следует ежедневно вводить инсулин подкожно, причём некоторым больным нужно делать по 2-3 инъекции в сутки.
Иногда после введения инсулина он настолько быстро выводит глюкозу из крови в ткани, что у больного возникает гипогликемия. Она проявляется сильной раздражительностью, холодным потом, подёргиванием мышц, судорогами, потерей сознания, а иногда и коматозным состоянием. После такого состояния, как правило, у больного не наблюдается осложнений. Однако многие врачи отмечают тот факт, что многократное возникновение гипогликемии постепенно приводит к ухудшению функции мозговой ткани и торможению процесса формирования памяти. Это, вероятно, связано с указанным выше «энергетическим голоданием» нейронов мозга, которое приводит к гибели этих клеток. Известно, что в некоторых отделах мозга разрушение клеток после гипогликемии происходит с наибольшей интенсивностью. Прежде всего, это клетки коры головного мозга, клетки гиппокампа и полосатого тела мозга.
Изучая гипогликемическую смерть клеток мозга, многие учёные пришли к выводу, что она не является результатом одного лишь дефицита энергии. Дело в том, что большинство нейронов погибает не столько при гипогликемии, сколько в момент последующей нормализации концентрации глюкозы в крови. Это означает, что гипогликемия запускает определённые процессы в нейронах, следствием чего становится глубокое нарушение их функции.
Так что же является главным в механизме гипогликемического повреждения нейронов мозга? Группой исследователей из США под руководством Sang Won Suh было произведено сложное экспериментальное исследование, позволяющее раскрыть эту тайну. Для этого изучался один из ферментов (биокатализаторов) мозга, имеющий название НАДФН-оксидазы. Известно, что ему принадлежит важная роль в образовании активных форм кислорода в лейкоцитах крови для реализации их бактерицидного действия. Известно, что активация данного фермента может приводить к смерти соседних клеток. Этот фермент содержится также в нейронах мозга, и вот что характерно: после его активации наблюдается смерть данных клеток.
Учёным удалось установить, что выше указанный фермент значительно повышает свою активность непосредственно после гипогликемии, то есть тогда, когда концентрация глюкозы в крови начинает нормализоваться. Установлено, что фермент запускает ряд последовательных реакций, приводящих к так называемому оксидативному стрессу, то есть процессу образования активных форм кислорода, разрушающих клетки и приводящих к их гибели.
Таким образом, установлено, что главным звеном в возникновении смерти клеток мозга после гипогликемии является повышение активности фермента НАДФН-оксидазы. Это позволяет по-новому посмотреть на проблему защиты клеток мозга при использовании инсулинотерапии.
http://www.medtrust.ru/pls/arhivstatei/